Forschungsgebiet im Überblick

Gleich einem molekularen Post-It-Zettel markiert das Protein Ubiquitin in der Zelle andere Proteine, um deren Abbau, Transport oder Aktivität zu steuern. Dazu wird es von E3-Enzymen in Ketten an diese Proteine angehängt. Die Position dieser Markierung und die Kettenlänge kodieren für die verschiedenen Bedeutungen (vergleichbar mit Text auf dem Post-It). Deubiquitinierende Enzyme (DUBs) wirken dieser Signalwirkung entgegen, indem sie Ubiquitin von Proteinen entfernen. Wie DUBs an der Balance aus Auf- und Abbau dieser Ketten mitwirken und damit die Signalstärke bestimmen, ist nur unzureichend verstanden. Fehlregulation im Ubiquitin-System kann zur Ausbildung von Krebs, Entzündungskrankheiten und neurodegenerativen Erkrankungen führen. Die Forschung von Malte Gersch kombiniert organische Synthese, Proteinbiochemie und Strukturbiologie, um neue Therapieansätze im Ubiquitin-System zu erproben und um Mechanismen zu beleuchten, die die Funktion von DUBs in gesundem und pathologischem Umfeld bestimmen.

Ausgewählte Publikationen

• “Distinct USP25 and USP28 oligomerization states regulate deubiquitinating activity”, Gersch M, Wagstaff JL, Toms AV, Graves B, Freund SMV, Komander D, Mol Cell, 2019, 74, 436–451.
• “Mechanism and regulation of the Lys6-selective deubiquitinase USP30”, Gersch M, Gladkova C, Schubert A, Michel M, Maslen S, Komander D, Nat Struct Mol Biol, 2017, 24(11), 920–930.
• “AAA+ chaperones and acyldepsipeptides activate the ClpP protease via conformational control”, Gersch M, Famulla K, Dahmen M, Goebl C, Malik I, Richter K, Korotkov VS, Sass P, Ruebsamen-Schaeff H, Madl T, Broetz-Oesterhelt H, Sieber SA, Nat Commun, 2015, 19(6), 6320.

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